灭菌柜选型及URS规范

  正确选择灭菌器需要确定对一个蒸汽灭菌器的性能要求和期望。在选型前，用户应确定：

  如果不能在灭菌器采购过程中提出适当要求，将导致购买的设备没有办法进行确认。在没有充分指导的情况下，供应商将根据通用或标准灭菌器设计评估成本，这将降低预期成本，可能会忽略标准灭菌器设计中一些特性，如冗余的空气过滤器或 316L 不锈钢管路的设计要求。

  灭菌器指标中重要一点是要考虑灭菌器运行的物理环境的细节。在开始灭菌器选型前，用户应关注最大高度、宽度、深度，以便灭菌器可通过门到达安装点。还应考虑安装灭菌器房间的地面承重能力。

  制订 URS 时应考虑到厂房的环境级别（如，装载一侧、卸载一侧）。客户的真实需求应包括决定是单门还是双门灭菌器，以及装载/卸载要求。应指定门的类型（即，铰链型、垂直或水平移动）。

  如果灭菌器是用来去污染，应关注是否靠近去污染储罐。应考虑装载物品和已处理物品移走的流程。

  当灭菌器两端洁净级别不同时，应考虑墙密封（例如生物密封，气压密封）。密封类型取决于空间大小和生物危害防护要求，应保持一定压差，防止颗粒进入洁净区，防止微生物从一个密闭环境中扩散出来。 图 4.1.1-1~4.1.1-3 为工厂常用密封构造。

  图 4.1.1-2 例中装载和卸载都在洁净区内。装载和卸载侧均维持洁净状态，并与维护区隔开。从灭菌器的上方或侧面进行维护。

  图 4.1.1-3 中物品从危险区域移走前进行灭菌。墙密封位于装载侧或受控区侧，防止危险性微生物逸出。维护区域在卸载一侧或设备的侧面。

  灭菌器的操作能够影响温度和湿度，因此用户一定要了解所在区域的温度、湿度要求，在灭菌器运行（如卸载时） 考虑温度、湿度提高对洁净厂房环境的影响。可在天花板安装排气口，排出过量湿气，在大多数情况下要高温喷水装置和烟雾感应器。当灭菌行程中止后不久就打开灭菌柜门时会产生大量蒸汽。

  考虑灭菌器操作所需设施（如清洁蒸汽、工业蒸汽、工艺气体、水、电），并说明设施工作条件（如清洁蒸汽和工艺气体的最低和最大压力范围，水温、电流和电压）。阀门位置（如隔离和关闭）、灭菌器腔体验证口、压力表、蒸汽疏水阀和蒸汽质量检验口应有明显标识，并易于接近。日常监控和验证取样点应合理设置，取样口设计应避免任何冷凝水聚集。

  应考虑灭菌柜运行产生的排出物（如冷凝水体积和温度），需要时应指明处理要求。例如增加热交换器将冷凝水温度降至允许的排放温度。如果允许采取混合冷却的方式（与闭环冷却相对），还应该要考虑法规对最终温度和连续排水的要求

  运行时，现场别的设备可能与灭菌器相互干扰。应确定灭菌器安装区域内使用的无线通信设施类型。

  对于灭菌器所处区域的设置，应有来维护的足够空间。依据厂房平面布局，维护区可设在灭菌腔体侧面或上方。狭窄拥挤的空间安装灭菌器在大多数情况下要调整蒸汽调节阀或控制阀的位置，检查控制阀上游管路是否有足够长度。过滤器应安装在便于接近的地方。另外应有足够空间存放和操作装载设备，特别是灭菌柜前方应有足够空间。

  对于多孔/坚实物品（设备、管道、衣服）的灭菌，空气排出效果对热传递至装载十分关键。在灭菌曝热开始前应将空气从灭菌柜和装载中排出，降低输送给灭菌柜的蒸汽。应使用饱和蒸汽，并不得含有可能污染与其非间接接触物品的化学物质。

  对于液体装载，蒸汽主要是作为热传递介质。因此与多孔、坚实物品装载比较，空气排出以及蒸汽质量特性不是同等重要。

  对于已包装产品的最终灭菌，重点要确定灭菌行程，在装载的所有位置都能获得足够杀灭效果，但不影响物品或产品质量。因此，一定要保证装载的温度分布是均匀的，腔室正压（采用时）足以降低被灭菌容器的破裂或变形。

  考虑不同灭菌物品所需的灭菌行程数。应包括所需的额外行程（如腔体泄漏测试、排空滤器的灭菌、空气排除测试）。

  描述灭菌行程所需的步骤/阶段要求。在每一阶段应识别关键控制要求和所需变量。例如:

  对于灭菌设备的技术方面的要求、建造、测试和运行， GMP 要求采用系统的方法保证设备设计符合标准要求和预期用途。控制管理系统设计中可对多种选择做评估。需要仔细考虑的有：

  应根据公司要求做数据采集（如本地打印报告，网络打印报告，建筑控制管理系统报告，历史数据趋势变化分析）。

  确定需记录的工艺变量清单，和记录频次（如腔体压力、腔体温度、夹套温度、运行时间）

  系统的运行和控制是在灭菌器上操作界面还是通过外部控制管理系统完成的。说明系统的进入是否通过数据通信连接完成的。指明操作、灭菌行程设计、维护确定不同安全访问等级。安全访问通常在本地确认，也能够最终靠服务器确认。

  应考虑控制类别-开启/关闭或模拟。数字（开启/关闭）和定量（模拟）阀门均可用于建立稳定状态

  截留孔板和/或流量控制阀门位于腔体入库和/或出口出。它们的设置或尺寸也是关键控制参数

  用恒温的蒸汽疏水阀（当介质变冷时打开，当介质是热的时就关闭），来排出灭菌柜中气体和/或腔体冷凝水

  根据当地法规要求确定急停按钮的布置。双门灭菌器应在灭菌器两侧均有急停按钮。

  操作者启动灭菌行程中止时，系统反馈的要求。描述在中止步骤结束后灭菌器所处的最终状态。

  风险评估中确定的关键仪表设计应便于接近并进行校准。仪表应具有正确的量程、分辨率、准确度和精密度，其设计应符合工艺的需要。在确认之前，应对仪表进行校准。

  灭菌器预期用途决定了其尺寸、形状、材质、控制管理系统、所需设施、具有的灭菌行程和设备备件。这些特性应写入功能需求中，包括：

  如果需要清洁蒸汽，但安装点没有清洁蒸汽，灭菌器单元应安装有清洁蒸汽发生器

  当灭菌器腔体排出物可能污染灭菌器排水管路或厂房排水系统时，需要采用去污染行程

  如需将很重的罐子或设备推入腔体中，则需采用基坑安装方法，使腔体底部与房间地面平齐

  首先根据系统用途确定功能，再对一系列单个功能进行细化。功能需求包括手动运行和计算机自动控制两种操作模式。应从质量需求（即仪表准确度）、软硬件需求、系统接口（即特定 PLC 模块应与特定分配控制模块相连）、操作者/产品安全和作业需求来描述功能需求。

  详细设计应包括所有灭菌器通用的基本要素，以及满足特定操作的特定要求。基本要素包括灭菌器描述、尺寸和结构、所需灭菌行程类别和最大装载尺寸或重量。安装区域的设施可作为限制性因素。应涵盖控制管理系统的类别及其验证要求。典型的选择包括：特殊灭菌行程要求、内部温度测量的装载探头、装载推车和备件。

  需要考虑不同洁净级别对清洁要求的不同，这将影响灭菌器面板材质，也可能会影响墙密封的设计。所处区域的洁净级别也影响面板的装饰。应详细描述本地的程序要求，如当地标准，在进行内外部装修时一定要符合这些要求。描述材质和材料证明要求。

  指定设施管路要求（如不锈钢、非卫生设施可采用铜）。指明清洁蒸汽、工艺气体、卫生腔体排水和无菌排空系统的管路焊接和坡度要求（如 AISI、 ASTM、 ASME 或任何本地要求）。

  在确定灭菌器详细设计前，对灭菌工艺进行风险分析是很值得的。一旦确定了预期用途，即可建立详细设计文件